Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY)

mardi 5 mai 2015

Responsable d’Unité


Titre : DR1. CNRS.
Nom : MOONEY
Prénom : Nuala
Mail : nuala.mooney@univ-paris-diderot.fr
Secrétariat :
Tél. : 33 (0)1 42 38 53 46
Thèmes de recherche
Effectif
Publications

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Dr Lara Zafrani est lauréate du prix de recherche de l’European Society of Intensive Care Medicine (ESCIM) 2016

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#ESOT2015Brussels - State of The Art 5 presented by Denis Glotz - YouTube

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Thèmes

« Régulation de la réponse immune allogénique en transplantation rénale »

L’équipe 2 se consacre à l’étude des mécanismes du rejet chronique en transplantation rénale et plus particulièrement au rôle des cellules endothéliales et des anticorps anti-HLA de classe II. Elle intègre sur le site les enseignants chercheurs en transplantation rénale (D. Glotz, MN Péraldi et coll.). Elle est partenaire du projet Labex « Transplantex » (U. Strasbourg). Elle comprend également des thématiques dans le domaine de la réponse immune innée et du sepsis (Dr. A. Haziot, DR2 INSERM ; Pr. D. Payen).

Faits scientifiques marquants

Equipe 2 : « Régulation de la réponse immune allogénique en transplantation rénale » (N. Mooney et coll.).
Aujourd’hui, le rejet humoral chronique est la cause principale de perte des greffons rénaux et implique les allo-anticorps principalement dirigés contre les molécules de HLA du donneur. Le rejet est caractérisé par l’apparition de lésions ciblant l’endothélium du greffon suggérant un rôle clé des cellules endothéliales microvasculaires dans l’initiation des lésions vasculaires. Nos études concernent le lien entre la réponse allogénique humorale et la réponse allogénique cellulaire. Nous avons montré que l’activation des cellules endothéliales avec un anticorps anti-HLA-DR ou son fragment F(ab’)2 induit l’activation de la voie PI3K/Akt et conduit à plus de sécrétion de l’IL-6 par les cellules endothéliales en co-culture avec des leukocytes allogeniques. Cette augmentation de l’IL-6 amplifie l’expansion des Th17 et diminue l’expansion des T-régulatrices et favorise un environnement pro-inflammatoire. Le fragment F(ab’)2 de l’anticorps est aussi efficace que l’anticorps entier, cette observation suggère l’existence de mécanismes indépendants du complément dans les lésions endothéliales induites par les allo-anticorps (Lion et al., Am J Transplant, in press).

Le Pr. Jean-Luc Taupin a rejoint l’équipe en septembre 2015 et un IE a été recruté par la voie de mutations. Mr Sébastien Bien a soutenu sa thèse le 24/3/15.

Le Pr D Payen est partenaire dans un projet ANR (CE15) accepté en 2015 intitulé « Rôle de l’expression de CX3CR1 par les monocytes au cours du sepsis- une étude translationnelle » Cordinnateur : C Combadière

Publications

Lion J, Taflin C, Cross A.R, Robledo-Sarmiento M, Mariotto E, Savenay A. Carmagnat M, Suberbielle C, Charron D, Haziot A, Glotz D, Mooney N. (2015) HLA class II antibody activation of endothelial cells promotes Th17 and disrupts regulatory T lymphocyte expansion. Am J Transplant. 2015 Nov 28. doi : 10.1111/ajt.13644. [Epub ahead of print] PMID : 26614587
Lefaucheur C, Viglietti D, Bentlejewski C, Duong van Huyen JP, Vernerey D, Aubert O, Verine J, Jouven X, Legendre C, Glotz D, Loupy A, Zeevi A (2015) igG Donor-Specific Anti-Human HLA antibody subclasses and kidney allograft antibody-mediated injury
J Am Soc Nephrol. 2015 Aug 20. pii : ASN.2014111120.

Aubert O, Kamar N, Vernerey D, Viglietti D, Martinez F, Duong-Van-Huyen JP, Eladari D, Empana JP, Rabant M, Verine J, Rostaing L, Congy N, Guilbeau-Frugier C, Mourad G, Garrigue V, Morelon E, Giral M, Kessler M, Ladrière M, Delahousse M, Glotz D, Legendre C, Jouven X, Lefaucheur C, Loupy A. Long term outcomes of transplantation using kidneys from expanded criteria donors :prospective, population based cohort study.
BMJ. 2015 Jul 31 ;351:h3557. doi : 10.1136/bmj.h3557. PMID : 26232393

Glotz D, Tambur A. Stratifying patients based on epitope mismatching :Ready for Primetime ? Am J Transplant. 2015 Aug ;15(8):2021-2.

Tambur AR, Herrera ND, Haarberg KM, Cusick MF, Gordon RA, Leventhal JR, Friedewald JJ, Glotz D. Assessing antibody strength :comparison of MFI, C1q and Titer information Am J Transplant. 2015 Sep ;15(9):2421-30.

Loupy A, Vernerey D, Tinel C, Aubert O, Duong van Huyen JP, Rabant M, Verine J, Nochy D, Empana JP, Martinez F, Glotz D, Jouven X, Legendre C, Lefaucheur C. Subclinical rejection phenotypes at 1 year post-transplant and outcome of kidney allografts J Am Soc Nephrol. 2015 Jul ;26(7):1721-31.

Xu−Dubois Y−C, Peltier J, Brocheriou I, Suberbielle−Boissel C, Djamali A, Shannon Reese S, Mooney N, Keuylian Z, Lion J, Ouali N, Levy P, Baugey E, Jouanneau C, Rondeau E, Hertig A. (2015) Markers of endothelial to mesenchymal transition : evidence for antibody−endothelium interaction during antibody mediated rejection in kidney recipients. JASN May 20. pii : ASN.2014070679.

Effectif

MOONEY Nuala dr1 cnrs
Alloanticorps et cellules endothéliales en transplantation
Nuala Mooney DR1 CNRS
Denis Glotz PU-PH P7
Carmen Lefaucheur PU-PH P7
Jean-Luc Taupin PU-PH P7
Lara Zafrani MCU-PH P7
Julien Lion Post-doctorant P7
Amy Cross Doctorant P7
Caroline Suberbielle PH APHP
Maryvonnick Carmagnat PH APHP
Andrey Zaytsev M2 P6
Cellules myéloides et inflammation en transplantation
Alain Haziot DR2 INSERM
Didier Payen PPH P7
Marie-Noelle Péraldi PPH P7
Valerie Faivre IE P7 (Larib.)
Benjamin Chousterman CCA P7
Benjamin Huot PH APHP
Benjamin Soyer CCA P7
Samuel Gauguin CCA P7
Karine Poussin IE INSERM
Shannon Cohen Doctorant P7
Fadila Mourah Doctorant P7

Publications

  1. Lion J, Taflin C, Cross AR, Robledo-Sarmiento M, Mariotto E, Savenay A,
    Carmagnat M, Suberbielle C, Charron D, Haziot A, Glotz D, Mooney N. HLA class II
    antibody activation of endothelial cells promotes Th17 and disrupts regulatory T
    lymphocyte expansion. Am J Transplant. 2015 Nov 28. doi : 10.1111/ajt.13644. [Epub
    ahead of print] PubMed PMID : 26614587.
  2. Xu-Dubois YC, Peltier J, Brocheriou I, Suberbielle-Boissel C, Djamali A, Reese
    S, Mooney N, Keuylian Z, Lion J, Ouali N, Levy PP, Jouanneau C, Rondeau E, Hertig
    A. Markers of Endothelial-to-Mesenchymal Transition : Evidence for
    Antibody-Endothelium Interaction during Antibody-Mediated Rejection in Kidney
    Recipients. J Am Soc Nephrol. 2016 Jan ;27(1):324-32. doi : 10.1681/ASN.2014070679.
    Epub 2015 May 20. PubMed PMID : 25995444 ; PubMed Central PMCID : PMC4696562.
  3. Lefaucheur C, Viglietti D, Bentlejewski C, Duong van Huyen JP, Vernerey D,
    Aubert O, Verine J, Jouven X, Legendre C, Glotz D, Loupy A, Zeevi A. IgG
    Donor-Specific Anti-Human HLA Antibody Subclasses and Kidney Allograft
    Antibody-Mediated Injury. J Am Soc Nephrol. 2016 Jan ;27(1):293-304. doi :
    10.1681/ASN.2014111120. Epub 2015 Aug 20. PubMed PMID : 26293822 ; PubMed Central
    PMCID : PMC4696574.
  4. Viglietti D, Gosset C, Loupy A, Deville L, Verine J, Zeevi A, Glotz D,
    Lefaucheur C. C1-Inhibitor in Acute Antibody-Mediated Rejection Non-Responsive to
    Conventional Therapy in Kidney Transplant Recipients : A Pilot Study. Am J
    Transplant. 2015 Dec 22. doi : 10.1111/ajt.13663. [Epub ahead of print] PubMed
    PMID : 26693703.
  5. Glotz D, Tambur A. Stratifying Patients Based on Epitope Mismatching : Ready
    for Primetime ? Am J Transplant. 2015 Aug ;15(8):2021-2. doi : 10.1111/ajt.13343.
    Epub 2015 Jun 11. PubMed PMID : 26095902.
  6. Tambur AR, Herrera ND, Haarberg KM, Cusick MF, Gordon RA, Leventhal JR,
    Friedewald JJ, Glotz D. Assessing Antibody Strength : Comparison of MFI, C1q, and
    Titer Information. Am J Transplant. 2015 Sep ;15(9):2421-30. doi :
    10.1111/ajt.13295. Epub 2015 Apr 30. PubMed PMID : 25930984.

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